Der Sohn irischer Einwanderer war als Jugendlicher begeisterter Ministrant. Er besuchte die Schule mit Spencer Tracy und gemeinsam wollten sie Priester werden, kamen aber über die Militärakademie zur Schauspielerei. Die zwei Männer blieben zeitlebens eng befreundet. Ab 1926 verband ihn auch eine enge Freundschaft mit James Cagney. Nach ersten Broadway-Erfolgen (vor allem mit "The Front Page") wurde er auch ein beliebter Filmschauspieler. Meistens spielte er gute Charaktere und war vor allem während der 30er und frühen 40er ein Star. Später ebbte die Karriere etwas ab und O'Brien verlagerte sich hauptsächlich ins Fernsehen. Selbst seine Freunde Tracy und Cagney hatten Mühen, für ihn Filmrollen zu erlangen - Pat O'Brien hatte der Unmoral Hollywoods und der Welt den Kampf angesagt, war ein Verfechter und Anhänger des Hays-Code und ein guter Bekannter des "Vorsorgezensors" Joseph Breen. Der gottesfürchtige Schauspieler galt als sehr konservativ, später war ihm auch die Mitwirkung in "Manche mögens heiss" peinlich, er nannte das einen Fehler.
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1932: Der Tag, an dem die Bank gestürmt wurde - Unbescholten - 1933: Sexbombe - Verschollen in New York - 1934: Dickschädel - Liebeskadetten - Die Spielerin - Fred Klaus 1935: Der Bomber von Kansas-City - Öl für die Lampen Chinas - Dreimal läuten, einmal Liebe - Caliente, die Stadt der Freude - 1936: Höhe Null - Claus Biederstaedt Die Frau des G-Man - Kleine Stadt mit Tradition - 1937: Ordnung ist das halbe Leben - Niels Clausnitzer Flucht aus St. Quentin - Eduard Volters (Österreich, 1937) 1938: Chikago - Engel mit schmutzigen Gesichtern - Michael Chevalier Im Garten des Mondes - Der kleine Star - 1940: Tropische Zone - Ultimatum für Bohrturm L9 - 1942: Die Flotte bricht durch - 1943: Die Stubenfee - Peter Schiff Ohne Rücksicht auf Verluste - 1944: Ledernacken - Paul Klinger 1948: Der Junge mit den grünen Haaren - Alf Marholm 1950: Rollschuhfieber - Erik Schumann 1951: Mordprozess O'Hara - Peter Matic 1954: Kalifornische Sinfonie - Eduard Wandrey Gala-Premiere - Curt Ackermann 1957: Morgen wirst Du mich töten - 1958: Das letzte Hurra - 1959: Manche mögen's heiss - Siegfried Schürenberg 1963: Heute Abend, Dick Powell! (Serie, 1 Ep) - St. Dominic und seine Schäfchen (Serie, 1 Ep) - 1964: Die Leute von der Shiloh-Ranch (Serie, 2 Ep bis '67) - Stunde der Entscheidung (Serie, 1 Ep) - 1965: Revolver diskutieren nicht - Geächtet (Serie, 1 Ep) - Arnold Marquis 1972: Die Abenteuer des Nick Carter - Willkommen daheim, Johnny Bristol - Owen Marshall, Strafverteidiger (Serie, 1 Ep) - Los Angeles 1937 (Serie, 1 Ep) - 1973: Ein Sheriff in New York (Serie, 1 Ep) - 1975: Abenteuer der Lüfte - Heinz-Theo Branding 1977: Nobody is Perfect - Erik Jelde 1981: Ragtime - Gerd Duwner
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