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Die Handlung des Spiels beginnt zwei Jahre nach einer globalen Pandemie, die weltweit beinahe alles Leben ausgelöscht und Millionen von Menschen in sogenannte „Freakers“ verwandelt hat.
Bei diesen Freakers handelt es sich um intelligenzlose, wilde Kreaturen, die mehr Tier als Mensch sind, sich jedoch schnell weiterentwickeln und alles andere als träge sind.

Protagonist von Days Gone ist Deacon St. John, ein ehemaliger „Outlaw“-Biker, der bei dem Ausbruch der Pandemie seine Partnerin Sarah kurz nach der gemeinsamen Hochzeit verloren hat.
Von dem Verlust seiner Liebe verbittert, kämpft er sich als Kopfgeldjäger durch eine postapokalyptische Spielwelt, der sogenannten Farewell-Wildnis, die landschaftlich dem amerikanischen Bundesstaat Oregon nachempfunden ist.

Auf seiner Kutte trägt St. John das Backpatch (Rückenabzeichen) des fiktiven Motorradclubs Mongrel MC Farewell, mit dem blutigen Kopf eines Kettenhundes an einer Kette als Centerpatch.
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Originalsprecher           Rolle                      Deutscher Sprecher

Sam Witwer         	   Deacon St. John            Adam Nümm
Jim Pirri	           William 'Boozer' Gray      Daniel Welbat
Courtnee Draper            Sarah Whitaker	      Alice Bauer
Eric Allan Kramer          Iron Mike Wilcox 	      Hanns Jörg Krumpholz
Jason Spisak               Skizzo                     Isaak Dentler
Nishi Munshi               Rikki Patel	              ?
Debra Wilson               Addison 'Addy' Walker      Daniela Bette-Koch
Crispin Freeman            Mark Copeland	      Sebastian Walch
Andrew Kishino             Emmanuel 'Manny' Mendez    Dirk Hardegen
DeeDee Rescher             Ada Tucker	              ?	
Jonathan Joss              Alkai Turner 	      Michael-Che Koch
Bernardo De Paula          Lt. James O'Brian	      Patrick Keller
Laura Bailey	           Lisa Jackson	              Lara Trautmann?
Scott Whyte                Jessie Carlos Williamson   Stephan Schwartz?
Phil Morris                Captain Derrick Kouri      Carlos Lobo
Daniel Riordan             Colonel Matthew Garret     ?